Post by abdullah4471 on Aug 16, 2023 22:56:08 GMT -5
通过激活转录因子 NFAT 导致适应不良的心脏肥大。7 , 12–14我们证明 CIB1 通过将钙调磷酸酶锚定到紧邻 L 型钙通道的肌膜上来促进钙依赖性激活。7CIB1心肌蛋白水平于横主动脉缩窄（TAC）的病理性肥大中增强，并且我们还在人类肥大心脏中观察到更多的肌膜CIB1，这意味着该蛋白与患者的疾病相关性。7因此，与窦性心律患者样本相比，心房颤动患者心房心肌中的 CIB1 蛋白水平
有所增加。如图15所示，Cib1敲除小鼠在TAC诱导的压力超负C级执行名单荷期间免受病理性心脏肥大、纤维化和心脏功能障碍。7有趣的是，生理性心脏肥大被认为是纯粹的适应性反应，例如在运动员或怀孕期间，在小鼠中根本不受 CIB1 缺乏的影响。7 , 16由于 CIB1 似乎选择性地针对与疾病相关的心脏肥大和功能障碍，同时保持生理、适应性
心肌反应完整，因此我们推断 CIB1 可能是抑制病理重塑的良好治疗靶点。因此，我们的目标是产生一种“治疗”工具来抑制心脏中 CIB1 的表达，并在肥厚性心脏病和衰竭的小鼠模型中进行测试。由于血清型 9 (AAV9) 的腺相关病毒载体可实现高效、长期的心肌转基因表达，且不会产生组织炎症等副作用，因此我们构建了表达特定短发夹 (sh)RNA 的 AAV9 载体，以下调心肌细